学术成果

闪耀ASCO 2026｜一项前瞻性研究探索循环肿瘤HPV DNA在宫颈癌中的应用

2026年06月10日SPACEGEN

在刚刚落幕的2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，ctHPV在肿瘤领域的临床研究备受关注，并且安排了专场会议讨论。一项来自中国的摘要引发国际妇科肿瘤领域高度关注。厦门飞朔生物技术有限公司联合中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）周颖教授团队，前瞻性地利用超敏感数字PCR（ddPCR）与下一代测序（NGS）技术检测外周血ctHPV-DNA（研究注册号：NCT06456112），该研究（Abstract 538356）为宫颈癌微小残留病（MRD）监测及盆腔/腹主动脉旁淋巴结转移的早期评估开辟了全新无创路径，有力推动了妇科肿瘤液体活检的临床落地。本项目由安徽省教育厅课题资助的产学研项目（2024AH040260）。

临床背景

宫颈癌是全球女性发病和死亡例数排名第四的恶性肿瘤，2022年约有66万例新发和35万例死亡。90%的受影响妇女生活在低收入或中等收入国家。根据国家癌症中心统计的数据，2022年我国宫颈癌新发15万例，死亡5.5万例，发病例数和死亡例数都超过了其他妇科肿瘤的总和。宫颈癌最重要的预后因素是疾病分期和是否存在淋巴结转移。肿瘤大小也是一个独立的预后因素。早期疾病（≤ IB2期）通常通过手术治疗，2年复发风险为8%~10%；晚期疾病采用放化疗，2年内复发风险为30%~50%。对于接受过浸润性宫颈癌治疗的女性，定期进行常规临床检查，必要时进行辅助影像学检查，例如磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）。然而，目前尚无可靠的监测标志物来预测哪些患者在宫颈癌治疗后更有可能复发。

在诊断复发前15个月内预测残留/难治疾病存在的能力具有很高的临床价值，可以通过确认放化疗后残留盆腔疾病的可能性来向患者提出挽救性手术。早期发现难治/复发性疾病，可以缩小手术范围，如果复发侵犯邻近器官，需要手术完全切除。

技术难点

绝大多数宫颈癌由高危HPV（hrHPV）持续感染所致，病毒的E6和E7基因可能与宿主DNA发生整合。hrHPV通常包括14种型别，其中16、18型的合计占比超过70%。循环肿瘤DNA（ctDNA）是肿瘤组织、细胞等释放到循环系统中的肿瘤基因组片段，整合到宿主基因组中的HPV也以ctDNA的形式释放。已有多部指南共识推荐ctDNA用于分子残留病灶（MRD）评估，ctHPV在总游离DNA中不受野生型背景的干扰，比点突变更容易检测和鉴别，但丰度极低、片段短小的ctHPV-DNA对检测技术提出了极致要求。

飞朔生物为本研究提供了自主开发的超敏感数字PCR（ddPCR）检测及NGS检测方案，实现“双平台背靠背”分析每一份血样。

研究亮点，成果汇报

该研究前瞻性入组初诊HPV16/18阳性宫颈癌患者，计划入组总例数83例。汇报时，已完成76例患者数据分析。采用超敏感数字PCR（ddPCR）与二代测序（NGS）技术，对患者的循环肿瘤HPV（ctHPV）载量进行定量检测。通过相关性分析及Bland-Altman图，评估两种检测方法的一致性。分析ctHPV表达水平与淋巴结转移（LNM）状态的相关性，及其随原发肿瘤大小的变化规律。目前仍在开展治疗后ctHPV动态检测，并对患者进行长期随访，以探究ctHPV变化趋势与疗效、预后的潜在关联。

本次汇报结果显示，所有患者初诊时均可检出循环肿瘤人乳头瘤病毒（ctHPV）。超敏感数字PCR（ddPCR）与二代测序（NGS）检测结果一致性良好，Bland-Altman分析显示两种方法偏倚极小，证实ddPCR可作为一种快速、适用于临床的定量检测手段。合并淋巴结转移（LNM）的患者初诊ctHPV载量显著高于无转移患者，且ctHPV水平随原发肿瘤体积增大而升高。上述结果表明，ctHPV可用于反映患者初诊时的肿瘤负荷及淋巴结转移状态。

临床转化：让前沿技术惠及更多患者

本次汇报结果显示，宫颈癌患者初诊ctHPV水平与原发肿瘤大小、淋巴结转移存在相关性。ddPCR是检测ctHPV的快速、可靠方法。后续周颖教授团队将开展纵向随访分析，探究治疗及随访过程中ctHPV的动态变化，评估其作为微小残留病灶（MRD）及预后标志物的价值，有望为宫颈癌患者的全程临床管理提供新的参考依据。标志着以ctHPV-DNA为核心的宫颈癌液体活检，正从科研证据迈向临床常规应用的“最后一公里”。无创、实时、定量的MRD监测，有望彻底革新宫颈癌术后随访模式——未来，患者或许仅需定期抽血，就能及早获知复发风险，避免过度影像检查和焦虑等待，实现真正的风险分层前置、治疗干预前置。