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848例大样本分析揭示：子宫内膜癌MSI检测中的“微偏移”陷阱

2026年08月13日飞朔生物

随着子宫内膜癌分子分型被纳入FIGO分期并写入国内外各大指南，子宫内膜癌分子分型已成为临床诊疗刚需，MSI-H/dMMR状态的精准判定已成为精准分型、林奇综合征筛查、指导预后、筛选免疫治疗获益人群的核心环节。与结直肠癌不同，子宫内膜癌存在独特微偏移（微小卫星偏移，仅1~2个核苷酸长度变异，高达84.5%病例中至少存在1个位点的微偏移），传统PCR检测方法对比NGS检测方法更易出现假阴性、临界值难判定的问题。

近日，复旦大学附属妇产科医院周先荣教授团队发表于《中华病理学杂志》的848例大样本研究，分析了子宫内膜癌前病变及子宫内膜癌不同组织学亚型微卫星高度不稳定（MSI-H）的发生和分布情况，并比较错配修复蛋白缺失（dMMR）和MSI-H符合率；探讨微偏移的发生率，并探索准确判读MSI-H的可能解决方案。作为该研究使用的NGS检测试剂盒（子宫内膜癌分子分型检测试剂盒）的提供方，厦门飞朔生物技术有限公司与病理和临床专家共同面对这一挑战。本文将带您深入解读这篇研究的关键数据，探讨如何规避“微偏移”陷阱，实现MSI-H的精准分型。

PART1

癌前病变vs子宫内膜癌：MSI-H发生率差异显著

研究纳入了93例子宫内膜不典型增生和755例不同组织学亚型的子宫内膜癌。数据显示：

子宫内膜不典型增生：dMMR发生率仅4.3%（4/93），MSI-H发生率仅3.2%（3/93），胚系验证3例为Lynch综合征。
子宫内膜癌：dMMR发生率为24.9%（188/755），MSI-H发生率为23.0%（174/755）。

两者差异具有显著统计学意义（dMMR：χ²=16.85，P<0.001；MSI-H：χ²=17.05，P<0.001）。

临床启示：除Lynch综合征相关病例外，大多数散发性子宫内膜癌的MSI-H是病程发展中的继发性事件，在癌前病变阶段极为罕见。这一发现提示，对于子宫内膜不典型增生阶段检出MSI-H的患者，应高度警惕Lynch综合征的可能。

PART2

dMMR于MSI-H总体符合率90.6%，不同亚型差异巨大

免疫组化检测MMR蛋白与NGS/PCR检测MSI状态是进行分子分型依据的两种常用手段。本研究中，两者的总体符合率为90.6%。但在特定亚组中，符合率显著下降。

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补充：本研究中其他类型包括内膜浆液性癌94例，中肾样腺癌6例，胃型黏液腺癌2例均为pMMR/MSS。

POLE超突变型的符合率仅66.7%，显著低于MSI-H型的93.1%（χ²=13.35，P<0.001），提示在POLE超突变型子宫内膜癌中，MMR蛋白的异常表达可能并非由真正的错配修复功能缺陷引起，而是伴随POLE高频突变产生的“继发现象”。对于POLE超突变型病例，单纯依赖IHC判断dMMR可能导致MSI状态的误判。

PART3

微偏移高发！84.5%的MSI-H病例存在至少1个位点偏移

这是本研究最值得关注的发现，也是子宫内膜癌中检测MSI时面临的最大挑战。在本研究中174例MSI-H的病例中，至少1个位点的微偏移总体发生率为84.5%（147/174），其中1、2和3个点及以上发生微偏移占比分别为6.9%、9.8%和67.8%，没有微偏移的比例仅15.5%，不同组织学亚型中，微偏移发生率波动在42.9%~100%之间。

子宫内膜样癌不同病理类型和癌前病变中微卫星位点微偏移发生率

PART4

11.5%的MSI-H病例落入临界灰区，判断需谨慎

在174例MSI-H病例中，有20例（11.5%）的MSI-score落在临界区间（0.3±0.05）。这些病例的分子特征极具代表性：

MMR免疫组织化学表型：MLH1-/PMS2-共缺失占12/20，MSH6单独缺失占6/20。
基因突变：12例MLH1-/PMS2-共缺失病例中半数（6/12）检出MLH1突变；6例MSH6单独缺失病例中5例检出MSH6突变。
MSI位点偏移特征：20例病例均存在多位点微偏移（均≥3个点微偏移例数/例）。
组织学特征：这20例临界值病例均具有典型MSI-H子宫内膜癌的形态学特征，肿瘤周围不等量淋巴细胞浸润、更常见的MELF浸润、更多见的脉管内癌栓等。

临界值区间的子宫内膜癌病例免疫和分子特征分布

PART5

为什么子宫内膜癌容易发生微偏移

微偏移（即微卫星偏移仅1~2个核苷酸）在子宫内膜癌中远比结直肠癌常见（40%~52% vs 5%~10%）。其主要归因于：MSH6孤立丢失或MLH1/PMS2复合丢失等特定MMR缺陷类型，这些缺陷导致单核苷酸重复序列的微小偏移（1~3个核苷酸），而非结直肠癌中更常见的大片段偏移。

PART6

子宫内膜癌中MSI-H判断的综合策略

1.增加微卫星位点检测数量：传统PCR检测方案（如Bethesda套餐），对于子宫内膜癌存在较高微偏移现象就会显著地影响MSI‑H的判断，可考虑二代测序方法检测更多MSI位点。

2.结合可视化图形比对：单纯依赖MSI-score数值可能遗漏微偏移病例，图形化判读是必要补充。

3.参考MMR蛋白免疫表型及组织学特征：对于dMMR/MSS或临界值病例，应结合IHC结果、组织学形态（如淋巴细胞浸润、MELF浸润等）、分子表型的其他特征和病程进展综合判断。

4.关注“伪dMMR” ：在子宫内膜不典型增生、癌肉瘤、去分化/未分化癌和POLE超突变分子型时需要进一步验证，需格外谨慎解读。

PART7

飞朔生物解决方案：专为子宫内膜癌分子分型设计的Panel

01.专为子宫内膜癌设计的MSI位点

不同于泛癌种通用的MSI检测Panel，该试剂盒专为子宫内膜癌设计了MSI检测位点。这一设计充分考虑了子宫内膜癌微偏移的高发特性，飞朔生物和复旦大学附属妇产科医院周先荣教授团队联合开发了一种针对微卫星位点微偏移的基于单样本的高通量测序的微卫星不稳定性检测方法，有效提高了MSI-H检出的灵敏度，同时联合申报了相关专利。