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从JAMA新综述看新时代的子宫内膜癌

2026年06月03日SPACEGEN

近年来，子宫内膜癌的发病率与死亡率持续上升，发病年轻化趋势愈发明显，早已不是传统印象中以分期为导向的肿瘤。2026年4月《JAMA》发表的重磅综述，整合近15年顶级循证证据、31项RCT及17部国际指南，清晰展现出子宫内膜癌的重要转向：从单纯依靠分期，逐步走向“分子+病理+风险”的多维分析维度的肿瘤。

图源《JAMA》

PART 01

子宫内膜癌流行病学特点正在变化

从文章的流行病学来看，子宫内膜癌已成为美国女性第4位常见肿瘤：发病率持续上升，死亡率也在上升（每年1.6%的速度上升），同时存在2个趋势年轻化趋势（20~29岁女性年增长率3.0%，30~39岁女性3.3%）和种族差异（黑人女性死亡率：18.4/10万，白人女性：8.1/10万）。黑人女性预后更差的主要原因为诊断延迟，侵袭性亚型更多，治疗规范实施不一致。

PART 02

遗传风险因素

多种遗传性癌症综合征可显著增加子宫内膜癌的发病风险。林奇综合征女性患者由于错配修复蛋白基因的胚系致病性变异，其终生罹患子宫内膜癌的风险高达30%至50%。对于Cowden综合征(PTEN基因胚系致病性变异)患者，该风险为5%至22%；而Peutz-Jeghers综合征(STK11基因胚系致病性变异)患者则为9%。此外，基于有限数据显示BRCA遗传性致病性变异携带者子宫内膜癌风险轻度增加，指南建议BRCA致病性变异女性在接受降低卵巢癌风险的输卵管卵巢切除术时，可考虑同时行子宫切除术。

PART 03

分子分型正在成为决策核心

传统的三要素：FIGO分期，组织学和分级仍然存在，从2023 FIGO分期纳入分子特征以来，分子分型已成为子宫内膜治疗决策（决定是否降级或强化治疗的核心依据）的新核心。文章重点提到四类分子分型：P53野生型，MMR缺陷型，P53异常型和POLE突变型。不同分型不仅对应不同预后，也会影响治疗思路。

其中，POLE突变型预后最好，可考虑治疗降级或免除辅助治疗；

MMR缺陷型提示可使用免疫治疗，是当前最重要的获益人群之一；

P53异常型预后较差，即使是相对早期的患者，也往往需要更积极地考虑全身治疗；

P53野生型则是最常见的一类，具体治疗还要结合分期、组织学和其他风险因素综合判断。

这也说明，随着对于子宫内膜癌的认知不断深入，子宫内膜癌的诊疗判断，已从传统的“病理+分期”逐步进入了“分子+病理+分期”的多维结合方向。

子宫内膜癌分子分型

PART 04

术后辅助治疗迈向个体化

约20%早期患者会复发。子宫内膜样癌复发高危因素包括高龄、淋巴血管间隙浸润、肿瘤分级升高、肌层浸润深度增加。传统观念是低危观察，高中危选择阴道近距离治疗或盆腔放疗，高危考虑化疗或联合治疗。目前治疗框架虽然没有改变，但是这篇综述指出，分子分型已在进一步优化术后辅助治疗，以PORTEC-4a为代表的研究，尝试根据分子整合风险来决定辅助治疗强度。这类研究其实都是想表明，子宫内膜癌的诊治已在逐步迈向精准化个体化的诊疗，借助不同的技术，可判断哪些患者可以安全有效的降阶治疗，哪些患者需要强化治疗。

子宫内膜癌术后辅助治疗决策

PART 05

晚期和复发性患者，免疫治疗进入一线治疗

晚期和复发患者的标准一线治疗仍是卡铂+紫杉醇；该综述提及两个关键研究：GY018（帕博利珠单抗）和RUBY（多塔利单抗），把免疫治疗前移，成为一线治疗的重要选择，其中错配修复型的患者获益更加明显。复发性患者有多种全身治疗方案，包括靶向治疗和免疫治疗方案。治疗选择基于肿瘤组织学、蛋白表达谱、分子谱及肿瘤特异性致病性变异。