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卡匹色替获批用于前列腺癌 PTEN 缺失型患者

2026年06月15日SPACEGEN

2026 年 6 月 12 日，FDA 正式批准卡匹色替（Capivasertib，商品名 Truqap）联合阿比特龙+泼尼松，用于治疗PTEN 缺失的转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC），这是全球首款且唯一获批针对该亚型前列腺癌的靶向药物。随着药物获批，PTEN 缺失检测从 “科研指标” 升级为 “临床刚需”。

PART1

PTEN缺失：抑癌 “刹车” 失灵，驱动肿瘤恶性进展

PTEN缺失是前列腺癌中最常见的基因突变之一，近年来的一系列临床研究显示：PTEN 缺陷的发生率随前列腺癌疾病进展呈现阶梯式上升，在 mHSPC 患者中发生率约为 25-40%[1]，在去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）发生率约40%-60%[2]。PTEN处于PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键位置，当PTEN缺陷时会促进肿瘤增殖失控、凋亡受阻，是推动前列腺癌发生发展、疾病恶化的重要驱动事件之一[3]。多项研究也同时证实[4,5]，PTEN缺陷与前列腺癌患者的不良预后显著相关，是重要的预测预后因子。

PART2

临床试验数据：卡匹色替显著延长生存期，改写治疗标准

1.试验设计（CAPItello-281，III 期）

入组人群：1012 例mHSPC患者，PTEN 缺失由 FDA 伴随诊断 VENTANA PTEN（SP218）IHC 检测确认
分组方案：试验组：卡匹色替 + 阿比特龙 + 泼尼松 + ADT（雄激素剥夺治疗）；对照组：安慰剂 + 阿比特龙 + 泼尼松 + ADT；
主要研究终点：影像学无进展生存期（rPFS）；次要终点：总生存期（OS）、安全性。

2.核心疗效数据：rPFS 延长 7.5 个月，死亡风险降低 19%

中位 rPFS：试验组33.2 个月 vs 对照组25.7 个月，延长7.5 个月（HR=0.81，95%CI：0.66-0.98，P=0.034）；

▲图1.用药疗效对比rPFS数据

PART3

多癌种布局：卡匹色替多癌种获批，PTEN 检测不可或缺

卡匹色替并非仅针对前列腺癌，2025 年 4 月，卡匹色替联合氟维司群在中国获批，用于治疗HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌，且携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 任一突变的患者，成为国内首个获批的 AKT 抑制剂。临床试验（CAPItello-291）：客观缓解率（ORR）提升2 倍，中位 PFS 延长4.2 个月，显著改善内分泌耐药患者预后。

PART4

PTEN 缺失检测方法学对比：IHC、NGS、FISH，谁是最优解？

FISH是检测PTEN基因拷贝数缺失的金标准，但由于PTEN缺陷存在杂合子和纯合子缺失，检测过程复杂，需要四色探针组合，其与免疫组化的一致性在65%到88%之间[6,7]。

IHC可以直接检测PTEN蛋白表达，是国内可及性高、成本低的检测方法。IHC与NGS在检测PTEN缺陷方面的一致性很高，达到85.5%[8] 。

在检测方法上，NGS是检测基因变异的金标准，不足之处是成本较高，周期较长，在晚期患者应用时需要考虑检测灵敏度问题。明显的优势是可同时检测PTEN 基因缺失、突变、拷贝数变异，覆盖基因水平所有异常，且对于其它靶标基因可一并检测。

PART5

总结

PTEN 靶向药的获批，标志着前列腺癌从 “激素治疗时代” 进入 “精准靶向时代”，PTEN 检测或将成为晚期肿瘤精准诊疗的标配，为患者带来更长生存期、更好生活质量。

参考文献

[1] Ann Oncol, 2021, 32: S661.

[2] Cells. 2020 Oct 22;9(11):2342.

[3] Front Oncol. 2015 Feb 16;5:24.