国内首个乳腺癌ESR1抑制剂获批上市

2026年6月22日，国家药品监督管理局正式批准礼来公司的1类创新药甲苯磺酸依仑司群片（Imlunestrant，商品名：择叙/INLURIYO）上市。该药品拥有双重适应症：①单药用于既往接受过内分泌治疗的雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、雌激素受体1（ESR1）突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者；②联合阿贝西利用于既往接受过内分泌治疗的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者（图1）。该药品上市为内分泌治疗耐药且伴有ESR1基因突变的乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

▲图1 依仑司群获批用于乳腺癌治疗

PART1

获批依据

此次获批主要基于全球多中心、随机对照Ⅲ期EMBER-3临床研究（NCT04975308）的积极结果[1]。该研究纳入874例既往接受过芳香化酶抑制剂±CDK4/6抑制剂治疗（未接受化疗）的ER+/HER2-晚期乳腺癌成人，按1:1:1随机分为依仑司群单药组（n=331）、标准治疗（氟维司群或依西美坦）组（n=330）、联合治疗（依仑司群+阿贝西利）组（n=213）。主要研究终点是ESR1基因突变患者中依仑司群单药治疗相较于标准治疗的无进展生存期（PFS）、所有患者中联合治疗相较于依仑司群单药治疗的PFS，次要研究终点是与主要研究终点对应的总生存期（OS）。截至2025年8月，中位随访28.5个月。

在ESR1基因突变患者中，依仑司群单药组中位无进展生存期（mPFS）达5.5个月，优于标准治疗组的3.8个月，死亡风险降低38%（HR=0.62，95% CI：0.47-0.82，P= 0.0007）；中位总生存期（mOS）达34.5个月，显著优于标准治疗组的23.1个月，死亡风险降低40%（HR=0.60，95% CI：0.43-0.86，P=0.0043）（图2、图3）。

▲图2 ESR1突变患者mPFS

▲图3 ESR1突变患者mOS

在所有患者中，联合治疗（依仑司群+阿贝西利）组mPFS达10.9个月，优于依仑司群单药组的5.5个月，死亡风险降低41%（HR=0.59，95% CI：0.47-0.74，P≤0.0001）。截至数据发表日期，联合治疗（依仑司群+阿贝西利）组mOS尚未达到，依仑司群单药组mOS达34.4个月（图4、图5）。

▲图4 所有患者人群mPFS

▲图5 所有患者人群mOS

PART2

ESR1基因与内分泌治疗耐药

乳腺癌是全球女性癌症新发和死亡排名第一的癌种，在中国女性中同样高发，仅次于肺癌。其中，ER+/HER2-亚型约占全部乳腺癌的70%，内分泌治疗是该亚型患者的重要治疗基石。然而，20%~40%既往接受内分泌治疗（特别是芳香化酶抑制剂）的患者存在内分泌治疗耐药现象[2]。现研究表明：ESR1基因突变是ER+/HER2-乳腺癌患者获得性内分泌治疗耐药的关键机制，ESR1基因突变导致编码的ER蛋白持续激活，使得ER信号通路在缺乏配体（雌激素）的情况下仍可驱动激素依赖的细胞转录和增殖，从而逃避内分泌治疗药物的抑制作用[3]。目前已经发现超过50个ESR1位点突变，大多发生在ER配体结合域（AF-2/LBD），常见的突变位点有D538G（33%）、Y537S（18%）、E380Q（13%），且ESR1基因可能会发生双位点或多位点共突变现象（图6）[4]。

▲图6 ESR1基因突变位点

PART3

ESR1基因突变检测

《CSCO乳腺癌诊疗指南（2026版）》指出：在接受内分泌治疗（CDK4/6抑制剂）期间发生复发或进展的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者，推荐常规进行ESR1基因突变检测。由于ESR1基因突变通常属于获得性突变，即便初次检测未发现突变，在疾病进展时需要再次检测组织或血液。目前主要检测技术包括NGS和PCR（图7）[5]。《Invasive Breast Cancer NCCN Guidelines Version 4.2026》推荐：在既往内分泌治疗方案结束后疾病进展时，需检测ESR1基因突变（优先采用血液检测）。若ESR1检测结果为阴性，建议采用NGS技术对组织样本的进行复检（图8）[6]。

 ▲图7 CSCO乳腺癌诊疗指南

▲图8 NCCN乳腺癌诊疗指南

厦门飞朔生物技术有限公司（下称“飞朔生物”）基于PAP-ARMS多重荧光PCR技术，开发了“乳腺癌ESR1基因突变检测试剂盒”（图9）。该产品检测乳腺癌患者血液样本中的ESR1基因11种突变情况，覆盖了D538G、Y537S、E380Q等常见热点位点，检测灵敏度可达0.2%，大大提高检测的准确性和特异性，避免因检测灵敏度不足而导致的漏检，为内分泌治疗耐药的乳腺癌患者提供可靠的检测服务。同时，该产品采用国内外指南推荐的PCR检测技术，操作简单，检测周期短，是内分泌治疗耐药（特别是芳香化酶抑制剂）的乳腺癌患者初步评估耐药原因的首选，可更快地知晓检测结果，从而指导后续治疗方案。

▲图9 飞朔生物-乳腺癌ESR1基因突变检测试剂盒

PART4

小结

依仑司群获批不仅填补了国内因ESR1突变导致的乳腺癌内分泌耐药治疗的临床空白，其联合阿贝西利方案更在中国市场领先全球其它市场率先获批，彰显了创新药准入的“中国速度”。随着依仑司群商业化落地，这将为广大ESR1突变乳腺癌患者带来兼具高效、安全与便捷的精准治疗新方案。

依仑司群在2025年9月已被FDA批准用于治疗既往接受过至少一线内分泌治疗后出现疾病进展的ER+/HER2-、ESR1突变晚期或转移性成人乳腺癌患者。除此之外，FDA于2023年1月还批准了艾拉司群用于治疗ER+/HER2-、ESR1突变的晚期或转移性绝经后女性和男性乳腺癌患者。目前国内还未批准艾拉司群上市。相信随着更多积极临床数据的积累和临床研究的深入，将有更多的药物可造福于乳腺癌患者。

参考文献

[1] Ann Oncol.2026 Apr;37(4):532-543.

[2] Journal of Clinical Oncology,2010,28(3):509-518.

[3] Annual review of medicine,2011,62(1):233-247.

[4] Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer,2023,1878(1):188830.

[5] CSCO乳腺癌诊疗指南（2026版）

[6] Invasive Breast Cancer NCCN Guidelines Version 4.2026

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