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重磅获批丨全球首款胰腺癌 RAS 靶向药落地

2026年08月27日飞朔生物

2026 年 8 月 26 日，FDA批准daraxonrasib（商品名 Rasonque），用于转移性胰腺导管腺癌成人患者。这是全球第一个在胰腺癌适应症获批的 RAS 直接靶向口服抑制剂，标志着胰腺癌正式告别单纯化疗主导的时代，开启 RAS 广谱靶向治疗全新篇章。

胰腺癌素有 “癌中之王” 的称号，胰腺导管腺癌（PDAC）占胰腺癌的 90%‑95%，因其发病隐匿、早期很难察觉，大部分患者确诊时已是晚期，侵袭性强、化疗获益有限，长期位居肿瘤死亡榜单前列[1]。

超过 90% 的胰腺导管腺癌存在 RAS 驱动突变，KRAS‑G12D、G12V、G12R 是胰腺癌最主流的突变亚型，这也是癌细胞增殖、侵袭、远处转移的核心开关。市面上已有的 KRAS抑制剂，仅针对 G12C 位点，而该突变在胰腺癌中占比低，绝大多数胰腺癌 RAS 突变患者无药可用。长久以来晚期胰腺癌只能依赖化疗，治疗手段单一，患者生存质量差，临床存在巨大未被满足的医疗需求。

PART1

全新作用机制：三元复合物，靶向活化状态 RAS 蛋白

Daraxonrasib 属于 First‑in‑class 非共价 RAS (ON) 多选择性抑制剂，作用机制和既往 KRAS G12C 共价抑制剂完全不同。药物首先与胞内伴侣蛋白 Cyclophilin A（CypA/PPIA）结合，形成二元复合物，再结合处于 GTP 活化状态的 RAS 蛋白，最终构建RAS‑daraxonrasib‑CypA 三元复合物，阻断野生型以及突变型活化 RAS 蛋白和下游效应分子的相互作用，抑制整条 RAS 信号通路，切断肿瘤细胞增殖信号。

注：( Daraxonrasib曾用名RMC6232)

▲图1.三元复合体抑制剂作用机制[2]

PART2

RASolute 302 关键 Ⅲ 期研究：生存期近乎翻倍，安全性优于化疗

研究总计入组500 例既往经治的转移性胰腺导管腺癌受试者，其中91.8%存在RAS G12突变，对比 daraxonrasib 单药与临床标准二线化疗方案，主要终点为RAS G12突变亚组患者的总生存期和无进展生存期。关键次要终点包括总体人群（包含RAS G12、G13或Q61突变患者以及未检测到RAS突变的患者）的总生存期和无进展生存期[3]。

▲图2.临床入组方案

核心疗效数据：

RAS G12 突变亚组：中位 OS 13.2 个月 VS 6.6 个月；中位 PFS 7.3 个月 VS 3.5 个月，12 个月生存率 53% 对比 19%，充分印证药物对于 RAS G12 突变人群的治疗价值。
总体治疗人群：daraxonrasib 组中位总生存期 mOS 13.2 个月，化疗对照组 6.7 个月，死亡风险显著下降 60%，HR=0.40；中位无进展生存期 mPFS 7.2 个月对比化疗组 3.6 个月，疾病进展风险下降 51%，HR=0.49；客观缓解率 31.6%，远高于化疗组的 11.2%。

需注意事项：

当前获批为后线单药治疗，暂不替代一线化疗；一线联合化疗的 RASolute 303Ⅲ 期临床仍在推进，未来有望向更前线治疗拓展。
适应症并未强制要求必须检出特定 RAS 突变，考虑到入组人群90%以上是明确存在G12突变的人群，且对照组只是ITT人群，并不是野生型患者人群。所以，临床获益还是高度集中于 RAS 突变患者。

摒弃单点检测，实现 RAS 家族全景覆盖——泛实体瘤175基因检测。

既往很多消化道肿瘤检测，只做 KRAS 少数热点位点，或者仅检测 KRAS‑G12C，完全不匹配当前胰腺癌诊疗新格局。