乳腺癌是全球女性发病和死亡病例数第一的癌种，在我国女性新发病例数位居第二，仅次于肺癌。乳腺癌是一种异质性疾病，根据患者是否有基因变异、激素受体和细胞分子状态将乳腺癌分为四个亚型：Luminal A型、Luminal B型、HER2阳性型和三阴性型(Basal-like型)。其中，Luminal A型和Luminal B型约占所有乳腺癌的70%，是最常见的分子亚型，且均对内分泌治疗敏感。

内分泌治疗药物显著地降低了激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）乳腺癌患者的复发与死亡。然而，仍有20%~30%的HR+/HER2-乳腺癌患者在接受内分泌治疗的过程中或在完成治疗后出现复发或转移，对内分泌治疗产生耐药性。研究表明：ESR1基因突变是HR+/HER2-乳腺癌内分泌治疗耐药的首要原因（关键因素）。

ESR1基因编码ER蛋白，是一种配体依赖性转录因子。ER通过细胞核内外两种路径发挥生理功能。在细胞核内，作为转录因子直接与雌激素反应元件（ERE，特定的DNA序列）结合，此时ER通常会募集共激活复合物（CoA），进而调控基因转录。在细胞核外，作为类似生长因子与RTKs（如EGFR、HER2、IGF1-R）及其它信号分子和共激活因子（如Src激酶）结合，进而可激活多种信号通路（如PI3K-AKT、MAPK），并磷酸化多种转录因子（TFs，如AP-1或NFκB）和共调控因子，进而调控基因转录。因此，当ESR1基因发生突变时，会导致ER功能发生异常，从而导致ER通路被异常激活，使得细胞异常转录和增殖，并逃避内分泌治疗药物的抑制作用。